视黄醇护肤算尽太聪明,反算了皮肤过敏 [复制链接]

Figure1言安堂：当活性物遇上红楼梦

想要凤姐的精明能干（抗老化能力），就得忍受凤凤子的泼辣狠毒（刺激性强）哦

年，视黄醇首次被发现。年，瑞士化学家保罗卡勒因在合成视黄醇方面的突出贡献获得了诺贝尔化学奖。从此之后，人们就一直在探索视黄醇的应用。尤其在临床上，维A酸/视黄醇应用良多，累积了从作用效果到安全性的海量临床数据。年后，临床验证有效的视黄醇正式用于化妆品中。又过了接近20年，视黄醇最终成为衡量抗皱成分的黄金标准。时至今日，对视黄醇的应用和研究依旧在持续之中，主要分为两个层面：以视黄醇为核心的衍生物、以视黄醇为核心的载体技术。

Figure2帝斯曼：维生素的百年史

视黄醇的好，就好在他的效果实在是太强了。视黄醇能淡化皮肤衰老迹象，还能促进皮肤细胞增生，使得表皮变厚，从而形成更强的皮肤屏障功能。此外，使用视黄醇能够改善皮肤外观，增强皮肤弹性。这使得视黄醇在抗衰老领域具有不可动摇的优势。

总结下来，视黄醇可以

1.抑制UV诱导的皮肤中MMP（基质金属蛋白酶）导致的光老化。

2.刺激光老化皮肤中的胶原蛋白合成。

3.显着改善细纹，对治疗衰老和光老化有效。

Figure3齐华顿视黄醇：减少眼部皱纹

Figure4齐华顿视黄醇：减少鼻唇周皱纹

值得一提的是，视黄醇的使用量并不需要很高。欧盟SCCS建议纯视黄醇的安全用量在日常护理手霜中为0.3%，在身体护理产品中为0.05%。所以，对于视黄醇来说，浓度很高一方面不安全，另一方面更可能是在欺骗消费者。

Figure50.1%视黄醇治疗后的眼纹

类维生素A的副作用其实挺多。胎儿畸形、自然流产、皮肤和粘膜干燥、类维生素A导致的皮炎、瘙痒等等都是类维生素A治疗所产生的众多潜在副作用。停用类维生素A后，上述大部分影响是可逆的，但一些严重的影响，如胎儿畸形和骨骼异常，则是非可逆的。因此，视黄醇类的产品对于孕妇是禁止使用的。

局部应用视黄醇具有显著的治疗效果，但也有很大的刺激性。最常见的是皮肤粘膜效应，即皮肤和粘膜干燥、脱屑、红斑和瘙痒。这些负面影响通常在治疗几天后开始，在最初几周达到顶峰，然后随着耐受性的建立而逐步减弱。经常使用润肤剂和其他预防措施(例如避免使用刺激性洁面、收敛剂、研磨剂和过度清洗)会改善其不良影响。

外用视黄醇:临床视角下光损伤的有效解决方案

临床上，皮肤老化与皱纹、色素不均、皮肤粗糙、肤色、松弛等多种体征有关。随着时间推移，人类逐步衰老，上述临床特征也随着发生连续的结构变化。然而，外部因素，如皮肤反复暴露于紫外线(UV)辐射，会导致皮肤过早老化或光老化。造成的结果就是：成纤维细胞数量下降、胶原合成减少、以及紫外线诱导下基质金属蛋白酶(MMPs)诱使胶原降解增多。在真皮层中也能观察到非功能性弹性蛋白的积累，导致皮肤失去弹性和强度。此外，由于角质细胞代谢与转换下降，皮肤老化和光老化的一个显著特征是表皮变薄。光老化也会引起黑色素合成和分布的异常、皮肤炎症状态的普遍增加，导致褐色斑点的出现，皮肤红肿、毛细血管扩张。

Figure6视黄醇在抗衰中的临床效果

视黄醇类物质在减少皮肤光老化方面有无与伦比的效果。已有研究证明，全反式维甲酸(ATRA)可改善皮肤光老化体征。这种临床效果主要归因于ATRA刺激胶原合成，从而影响胶原代谢，最终使得胶原积累在真皮乳头层上方。此外，ATRA下调UV诱导的MMP1和MMP9的表达，从而起到减少胶原蛋白降解的作用。除却ATRA，科学界也认为视黄醇(ROL)也可以缓解光老化的一些主要症状，并具有更好的刺激胶原蛋白的作用。

类维生素A来自天然的全反式视黄醇。这个分子由15个碳组成。分子可以分为三个部分加以区分:一个环状基团，一个多烯基团，和一个极性基团(伯醇代表视黄醇CH2OH，醛代表视黄醛CHO，羧基COOH代表视黄酸，后两个化合物是由前一个化合物氧化得到的。

Figure7最常见类维生素A的结构

饮食是体内视黄醇的一大来源。它来源于植物中的类胡萝卜素和动物组织中的视黄醇长链脂肪酸酯(如视黄醇棕榈酸酯)。类胡萝卜素在肠上皮细胞中分解形成视黄醛，视黄醛又被还原为视黄醇并被酯化成视黄醇酯，并储存在肝脏中。之后，视黄醇与一种特殊的转运蛋白——视黄醇结合蛋白(RBP)一起被运送到血液中。在正常情况下，大部分循环的视黄醇与RBP有关，健康人群中的视黄醇水平在30μg/mL左右。

在皮肤中，视黄醇摄取是通过RBP与视黄醇复合物与特定受体结合后内吞来实现的。在角质形成细胞中，视黄醇主要通过卵磷脂-视黄醇酰转移酶的作用，以视黄醇酯(主要是棕榈酸酯、油酸酯和乙酸酯)的形式储存。之后，被不同的醇脱氢酶氧化成视黄醛和视黄酸。另外两种负责视黄醇运输的蛋白质在视黄醇代谢中起着重要作用。两种负责视黄醇运输的蛋白质在视黄醇代谢中起着重要作用。第一种是细胞视黄醇结合蛋白(CRBP)，它对全反式视黄醇具有很高的亲和性。第二种是细胞维甲酸结合蛋白(CRABPI和CRABPII)，专门结合维甲酸。

角质形成细胞：视黄醇在皮肤中起着重要作用，因为它对调节角质形成细胞分化至关重要。视黄醇从上基底角质形成细胞处，诱导其释放肝素结合表皮生长因子(HB-EGF)，从而刺激基底角质形成细胞的增殖。视黄醇对角质形成细胞分化的影响表现为一些分化标志物的增加，如角蛋白、谷氨酰胺转胺酶等等。视黄醇对表皮的整体作用是刺激基底层和基底层上层的细胞增殖，抑制角质形成细胞的终末分化。总之，这导致了表皮的普遍增厚。

成纤维细胞：在成纤维细胞上，视黄醇能刺激衰老的成纤维细胞生长、刺激I型前胶原和III型前胶原的合成。视黄醇促进胶原合成的机制涉及胶原稳态的负调节因子-富半胱氨酸蛋白(CCN1)。视黄醇局部治疗7天，可显著降低体内CCN1mRNA和蛋白的表达。视黄醇也可以作用于弹性蛋白的合成。事实上，通过qPCR和免疫组化检测，对真皮成纤维细胞的视黄醇治疗以及对人类皮肤外植体的局部治疗能够激发原弹力蛋白和brillin-1基因的表达、弹力蛋白纤维的形成。

视黄醇抑制UV诱导的MMP1和MMP9这两种酶的过表达，这两种酶参与胶原分子的降解。激活的视黄酸受体能够抑制AP1的转录活性，从而驱动MMP1、MMP3和MMP9的表达。皮肤暴露在紫外线下会导致MAP激酶如ERK、JNK或P38的上调，然后导致Jun蛋白的过表达，Jun蛋白控制细胞中的AP1水平。

因此，视黄醇能够减少紫外线诱导的MMPs过表达并增加胶原合成，这两种机制共同作用，保护皮肤免受光损伤的潜力。

致谢

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