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胰岛素类似物的基础胰岛素实践之道 [复制链接]

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医院童南伟教授

糖尿病是一类临床常见慢性代谢性疾病,患病率逐年升高,患者血糖如果长期不达标还会出现与慢性高血糖相关的波及全身多器官的微血管或大血管病变,患者生活质量下降,严重者还会危及生命,糖尿病治疗的重要性不言而喻。但在治疗的过程中,全面控制靶器官损伤风险最困难的问题之一仍是血糖,其中主要包括血糖控制是否达标,低血糖风险是否增加以及超重肥胖者体重是否增长,这三个问题已然成为血糖长期管理中的共性话题,本文就将围绕这三方面内容展开。

童南伟教授

博士研究生导师

医院代谢研究中心共同主任

医院内分泌代谢科主任

中华医学会内分泌学分会常委,中国医师学会内分泌代谢医师分会常委,《中华内分泌代谢杂志》副总编,中华医学会医疗事故鉴定专家库专家,国家卫计委合理用药专家委员会内分泌代谢病组专家,四川省卫计委内分泌代谢病首席专家,四川省医师协会内分泌代谢医师分会会长。

有效控制血糖,减少低血糖和超重肥胖者体重增加具有重要意义

UKPDS研究对新诊断2型糖尿病(T2D)、血管无明显临床疾病(一级预防)的患者10年随访结果显示,强化治疗组与常规治疗组相比,早期的糖化血红蛋白(HbA1c)水平降低,使得该人群微血管病变、截肢、心肌梗死及卒中在内的发生及死亡的相对风险均降低[1]。

除了血糖是否达标,低血糖和超重肥胖者体重增加也是糖尿病治疗过程中不可忽视的问题。有研究表明严重的低血糖与多种不良临床结局显著相关(虽然不知道是否为因果关系),包括主要大血管事件、主要微血管事件、全因死亡、动脉粥样硬化性心血管疾病(CVD)死亡以及非CVD死亡[2]。而中国3B研究[3]结果提示,超重肥胖会明显增加T2D患者的管理难度,各代谢指标的达标率明显降低。同时肥胖的T2D患者的靶器官损伤风险明显增加,包括心血管疾病、心衰、肾脏病变、视网膜病变和神经病变等。

因此,在T2D的临床治疗中,合理控制血糖、减少低血糖和超重肥胖者体重增加事件的发生具有举足轻重的作用。

临床现状不容乐观,《指南》明确治疗目标

中国一项为期6个月、前瞻性、观察性登记研究(ORBIT研究)[4]显示,入组患者的基础胰岛素平均起始剂量偏低,为0.18U·kg-1·d-1,而且在起始基础胰岛素治疗后,约40%患者在3个月内未进行胰岛素剂量调整,在第6个月随访时,基础胰岛素平均剂量仅0.21U·kg-1·d-1,6个月内仅上调0.03U·kg-1·d-1;治疗6个月空腹血糖(FPG)<7.0mmol/L的患者比例仅为42.7%,表明基础胰岛素治疗的优化方案存在不足,调整剂量不及时。

全球多中心HAT研究[5]则通过患者日记和调查问卷回顾性和前瞻性地评估了来自24个国家接受胰岛素治疗的糖尿病患者自我报告的低血糖发生率,前瞻期与回顾期相比,总体或严重低血糖事件的发生率均较高[总体低血糖事件:73.3(1型糖尿病,T1D)和19.3(T2D)比51.5(T1D)和16.5(T2D)次/患者年;严重低血糖事件:4.9(T1D)和2.5(T2D)比2.1(T1D)和0.9(T2D)次/患者年]。

而UKPDS研究[6]、ACCORD研究[7]和VADT研究[8]相关结果则提示使用过去的经典降糖药控制血糖,糖尿病的治疗往往伴随患者体重增加。

血糖控制指标中,证据最多的还是HbA1c,因此,包括《中国T2D防治指南(年版)》[9]和年版《美国糖尿病学会(ADA)糖尿病诊疗标准》[10]在内的权威指南中都将HbA1c的降低作为糖尿病血糖控制的首要目标,并且强调在有效降糖的同时应最小化低血糖风险,同时

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