北京治白癜风的大医院 https://baike.baidu.com/item/%E5%8C%97%E4%BA%AC%E4%B8%AD%E7%A7%91%E7%99%BD%E7%99%9C%E9%A3%8E%E5%8C%BB%E9%99%A2/9728824?fr=aladdin▲TG-Bio携手余位行业同仁，4月即将开幕▲近日（年3月22日），罗氏宣布其亨廷顿症反义寡核苷酸药物tominersen的Ⅲ期临床研究GENERATIONHD1试验被叫停。这个决定是基于一个非盲数据检查委员会(iDMC)根据风险收益分析结果做出的，罗氏表示将继续观察受试者，收集完整数据后将再对外公布。TominersenTominersen是一款靶向编码HTT蛋白的mRNA反义核苷酸药物，最初由Ionis开发，年罗氏收购。截止至今，Tominersen的开发历时17年。Tominersen通过与编码HTT蛋白的mRNA结合能够降低所有HTT蛋白转译的发生，以此降低有毒蛋白的表达，改变疾病进程。此前，它已经获得了美国FDA和欧洲药品管理局授予的孤儿药资格以及欧盟的优先药物资格。亨廷顿病(HD)是一种罕见的、致命的神经退行性遗传疾病，又称慢性进行性舞蹈病、大舞蹈病，因人类4号染色体上的一个名为HTT基因突变引起。具体而言，HTT基因的DNA序列中有不少C-A-G3碱基的重复序列，C-A-G3碱基编码一个特定的氨基酸—谷氨酰胺。因此，HTT蛋白中也就相应地含有一连串的谷氨酰胺。一般而言，这些数量波动不太会影响HTT蛋白的正常功能，但是在HTT基因发生突变的亨廷顿病患者中，其G-A-G3碱基出现大量重复，以至于超过某个阈值（37-80个），进而导致HTT蛋白中也出现了大量的谷氨酰胺重复（深色球体），这种存在遗传却缺陷的HTT蛋白会在细胞内形成块状沉淀，导致神经元的死亡和人体机能的失控。亨廷顿舞蹈症的遗传基础
在先前的一项I/II期临床研究中，Tominersen显示能够将患者致病蛋白水平平均降低40%，最多降低60%，这项研究使得Tominersen成为首个能够降低HD患者致病蛋白质的新药。
然而，今天这个消息的公布显示，该药物的疗效并没能产生出疾病进程的改善。GENERATIONHD1是一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照的III期临床研究，主要评估tominersen对症状期HD患者的疗效和安全性（随访25个月）。该项临床研究共计招募了名HD患者，受试者随机分配接受mg/每两个月tominersen组、mg/每四个月tominersen组、安慰剂治疗，以鞘内注射方式给药。
受此影响，罗氏还停止了一项扩展研究GEN-EXTEND给药。此前，Tominersen被研究者认为全球第一款可能改变疾病进程的潜在药物，今天这个消息令这款药的前途蒙上一层阴影。
总结目前尚未有能够改变亨廷顿症疾病进程药物，在反义核苷酸疗法在亨廷顿病基因治疗中获得初步成功后，针对HTT基因组水平及mRNA水平的RNA干扰、小分子化合物、锌指蛋白以及CRISPR基因编辑等各项疗法也正在积极开发中，此前，uniQure的HD基因疗法AMT-I/II期临床研究已经完成首次给药。
参考出处1.
