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房子可以漏,鞋子可以漏,来看看肠子怎么漏 [复制链接]

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简介

肠屏障是一种特殊的半渗透性屏障。它应该让营养物质进入体内,同时将其他所有物质排除在外。

肠道通透性的增加(俗称“肠漏”)是指肠屏障完整性的丧失,从而使物质可以穿过(或“泄漏”)进入人体,而正常情况下不会(或以比正常人更多的量)进入体内。

肠壁屏障内部是我们免疫系统的80%,因此,当物质(例如细菌蛋白,部分消化的食物颗粒和毒素)进入人体时,免疫系统就会被激活。

肠道通透性增加引起的免疫激活导致全身性炎症(全身性炎症),与所有慢性疾病有关。

各种各样的症状和诊断可能指向“泄漏的肠道”。

什么是肠子?

肠是胃肠道(也称为胃肠道,消化道,消化管或胃肠道系统)的口语,是由食道,胃以及大小肠组成的器官系统。肠道是消化系统的主要组成部分-由整个肠道以及肝脏,胰腺,胆囊,舌头和唾液腺组成的更大的器官系统-负责消化我们食用的食物,吸收营养并排出废物。

我们吃的食物在消化道内从一端消化到另一端时被消化掉了。消化是食物的化学和机械分解为小分子或营养物,可以吸收到体内。营养是生长和维持生命必不可少的许多物质,它由多种化学物质组成:氨基酸是蛋白质的基础;氨基酸是蛋白质的基础。脂肪酸是脂肪的基础,也是每个细胞膜的重要组成部分;单糖,这是最简单的碳水化合物,我们的身体将其用于能源;维生素和类维生素化合物,它们在我们体内的多种化学反应中使用;矿物质,除了促进化学反应,神经传导,和电解质平衡;和植物化学物质,它们是重要的抗氧化剂,也用于化学反应中。纤维也是一种重要的营养素,但不是因为它被人体吸收了。取而代之的是,纤维为生活在小肠和大肠中的细菌提供了食物,从而支持了这一微生物群落的健康,统称为肠道菌群。

只有相对较小的分子才能穿过肠屏障进入人体,这就是为什么消化是吸收营养的前提条件。营养物质通过胃肠道内壁(通过多种途径)被吸收并进入循环系统(血液或淋巴管,取决于营养物质是水溶性的还是脂溶性的)。营养物质随后被运送到整个身体;每个细胞的每个部分,每个细胞内的每个化学反应,每个信号分子(如激素),甚至细胞外基质(将我们的细胞粘合在一起的胶水)都需要营养。如果不需要立即使用营养,则可以将它们存储起来以备后用或排出体外。

向我们的身体提供营养显然是一项非常重要的工作,如果没有肠道来完成这一重要功能,我们将无法生存。但是,消化只是肠对我们健康的贡献的冰山一角!

肠屏障

肠道本质上是一根很长的管,两端开口,这使肠腔内部成为外部环境的延伸。是的,因为肠道的内容物只能穿过高度复杂的肠道屏障才能进入循环系统,所以认为肠道内部不在体内。实际上,肠道在我们的身体内部与外界之间提供的接触量最大,远远超过我们的皮肤,其面积大约相当于网球场的大小!

将消化的食物消化成小分子对于肠道屏障的正常运作是必要的。肠屏障,也称为肠屏障,是半透性的。它可以透过营养物质,同时阻止肠内其他所有物质(包括人体无法使用的食物中的化合物,以及毒素,病原体和我们肠内生活的数万亿细菌)进入人体,从而保护人体。我们无法从食物中吸收的食物要么成为生活在大肠和小肠中的细菌的食物,要么被清除为废物。

因为肠道是我们身体与外界之间的最大障碍,所以排斥外来入侵者是胃肠道的另一个关键功能。肠道具有非常棘手的工作,即让营养进入体内,同时阻止细菌,病毒,寄生虫,其他病原体和毒素进入体内。为了实现此功能,肠道配备了一系列生理防御机制,包括粘液,消化酶,酸和我们大多数的免疫系统!实际上,在人体最大的淋巴组织集合(称为肠道相关淋巴组织(GALT))中,肠道容纳了大约80%的免疫系统。

抵御诸如病原体等大分子进入人体的第一道防线是消化,唾液,胃酸和酶以及胰腺酶都通过破坏其细胞壁而对微生物产生毒性作用。如果病原体无法降解,则有两种机制可以防止粘附到胃肠道壁上。蠕动是肌肉组织的协调收缩和松弛,以从一端到另一端推动肠内容物,它通过限制任何特定病原体可能必须粘附,定植或穿过肠屏障的时间而有助于肠屏障功能。。整个肠道表面都衬有黏液层,黏液层是由嵌在肠壁内的特殊细胞产生的,它可作为对病原体的物理屏障,但还包含多种抗微生物化合物,以破坏可能进入粘液层的任何传染性微生物。形成大部分肠壁的特殊细胞,一种称为上皮的细胞彼此牢固连接形成连续层的肠上皮细胞,也形成了对大量病原体的物理屏障。通过这些防御手段取得的任何成就都将面临免疫系统。

在肠壁的上皮细胞层内部有大量驻留的免疫细胞,它们充当哨兵,随时可以保护人体免受攻击。即使在正常情况下,持续不断的大分子弹幕(包括部分消化的食物颗粒,病原生物和我们肠道的正常微生物居民)也会进入人体,必须被免疫系统识别和破坏。多种细胞类型可以完成这项工作,识别并清除无害物质,靶向有害物质并引发局部或全身性免疫反应,并在被称为“生理性炎症”的警惕状态下保持不断激活。

食物必须分解成最简单的形式,才能穿过小肠的内壁。这种分解是通过胃部细胞产生的酸和消化酶,肝脏产生并储存在胆囊中直至需要的胆汁盐的共同努力而产生的,另外的(和不同的)消化酶被制成并分泌到小肠中。胰脏,甚至肠道菌群(生活在肠道中的友好细菌)。在被人体吸收之前,蛋白质必须分解为氨基酸,脂肪必须分解为脂肪酸,碳水化合物必须分解为单糖(单糖)。食物分解成最简单的成分后,排列在肠内的细胞会将这些成分从肠内转运到体内。

我们的身体无法消化的东西会作为废物排泄(随着生命周期的结束,还有死掉的肠道细菌)。令人惊讶的是,单层高度专门化的细胞,即肠上皮细胞,将人体内部与外部分隔开来。这些单元格有两个非常具体的工作:

将消化的营养物从细胞的“肠内”侧传输到细胞的“肠外”侧

将其他所有东西都留在肠道内(也就是说,不要让它进入体内)

紧接这个障碍的是消化系统的两个重要部分:

肠道的常驻免疫细胞,其作用是保护我们免受可能穿过肠细胞屏障的病原体的侵害

血管和淋巴管的网络,将食物中消化的营养物质输送到需要它们的人体组织中

氨基酸,单糖,矿物质和水溶性维生素通过血液运输,而脂肪酸和脂溶性维生素通过淋巴系统运输。

重要的是要了解肠屏障功能对人体健康的重要性,因为如前所述,该功能的丧失是自身免疫性疾病的关键因素。

内脏“渗漏”会发生什么?

当单个或成组的肠上皮细胞受损或在这些细胞之间形成紧密键并作为固体层将它们保持在一起的蛋白质受损时,就会发生渗漏性肠道。当这种情况发生时,在肠壁上会形成微小的孔,肠道的某些内容物可以通过这些孔泄漏到血液或淋巴系统中,最重要的是直接进入肠道中驻留的免疫细胞的等待臂。泄漏的不是食物,而是病原体的组合:消化不完全的蛋白质;那些应该留在肠道中的细菌或来自于这些友善细菌的细菌碎片;肠道中是否存在传染性生物;或通常会排泄的各种有毒物质或废物。当这些病原体通过这些孔泄漏时,肠道的固有免疫细胞将它们识别为外来入侵者,并对它们产生反应,从肠道相关的淋巴组织中募集更多的免疫细胞。当大量病原体逸出时,身体的其他部位(尤其是肝脏)也会做出反应-加剧全身发炎,并使免疫系统超速运转。到底是什么泄漏以及泄漏多少决定了这种免疫反应的确切性质。

一些致病性物质(例如细菌碎片和毒素)通过触发释放招募先天免疫系统细胞的炎性细胞因子(在血液中循环并告诉白细胞进行攻击的化学信使)的释放,引起全身性炎症。回想一下,这种类型的炎症没有特定的靶标,因此体内的任何细胞都可能成为无辜的受害者。这些毒素通常必须被肝脏过滤。肝脏过度劳累时,毒素在体内蓄积,炎症扩散并开始触发适应性免疫系统参与战斗。这种类型的炎症可能是导致各种健康问题的主要原因,而不仅仅是自身免疫性疾病。

其他物质(例如不完全消化的蛋白质或其他未消化的食物颗粒)会刺激适应性免疫系统,该系统以多种方式做出反应,产生疾病,例如过敏和自身免疫性疾病。当B细胞分泌IgE抗体时会产生过敏,该IgE抗体针对的蛋白质对源自其的食物具有特异性,例如,针对牛奶中酪蛋白的抗体会引起牛奶过敏。当B细胞分泌IgA,IgD,IgM或IgG抗体时,会发生类似的免疫反应。从技术上讲,这种类型的免疫反应被认为是食物不耐受(而不是过敏),但会引起类似过敏的症状和通常不归因于过敏的症状,例如疼痛,疲劳和湿疹。产生的某些抗体也可能是自身抗体,导致自身免疫性疾病的发展。还刺激了细胞因子的释放,这刺激了先天和适应性免疫系统进一步募集细胞。

在某些人中,渗漏的肠道可能会缓慢发展,可能需要数年或数十年的时间。压力,睡眠不足和某些感染可能会使事情变得非常快(且无法预测)。一旦肠道漏水,其他疾病开始出现只是时间问题。取决于肠壁损伤的程度,泄漏出的确切物质以及您特定的基因组成,由泄漏的肠引起的炎症和免疫反应可能加重各种健康问题,其中许多这可能危及生命,包括自身免疫性疾病。

肠道会因多种原因而渗漏,但它们都源于饮食和生活方式因素(包括睡眠不足,缺乏运动,过度训练和慢性压力)。导致肠道渗漏的其他原因包括药物,例如皮质类固醇和非甾体抗炎药,以及感染(寄生虫,念珠菌,某些细菌……)。就短期用药或感染而言,之后使肠道渗漏的是饮食和生活方式的额外负面影响。在慢性感染的情况下,饮食和生活方式因素会削弱免疫系统,使其无法应对入侵的微生物。肠道菌群失衡(又称肠道营养不良)也可直接导致肠道渗漏。

肠漏的症状

您可能会或可能不知道自己的肠道漏水。您可能有也可能没有胃肠道症状。小肠屏障的破坏会引起炎症,在疾病的早期阶段可能不会引起明显的症状。减少用于营养吸收的表面积会导致微量营养素缺乏症(维生素和矿物质的缺乏症),这可能以多种方式表现出来。对肠上皮细胞层的损害可能导致乳糖和果糖不耐受,以及无法正确消化脂肪和吸收脂溶性维生素,但您可能不会将其归因于肠道漏水。无论如何,如果您患有慢性疾病,则肠胃漏水的几率非常高。

胃肠道症状

腹痛

大便不规则(便秘或腹泻)

反流/胃灼热

打屁

气体

恶心,呕吐

皮肤症状

粉刺

皮肤干燥

皮疹

麻疹

银屑病

湿疹

红斑痤疮

皮肤发痒

神经系统症状

疲劳-尤其是进餐后

脑雾

头痛(包括偏头痛)

焦虑

沮丧

失眠

添加/多动症

其他症状

关节疼痛

全身酸痛

对多种食物有多种食物敏感性/过敏反应

自身免疫病

难以保持健康的体重

营养不良的症状

与肠道渗漏有关的疾病

各种各样的健康问题和慢性病与肠道通透性增加有关,包括以下所有方面:

多器官衰竭

慢性疲劳综合症

溃疡性结肠炎

克罗恩病

乳糜泻

过敏性肠综合征

炎性关节病

强直性脊柱炎

银屑病关节炎

类风湿关节炎

食物过敏

哮喘

特应性皮炎

湿疹

心血管疾病

慢性心力衰竭

中风

胰岛素抵抗

1型糖尿病

2型糖尿病

肥胖

多发性硬化症

系统性红斑狼疮

自身免疫性肝炎

心理状况

沮丧

HIV爱滋病

非酒精性脂肪肝

慢性炎症

导致肠道渗漏的机制

有几种方法可以突破和破坏上皮屏障。一些蛋白质与上皮刷状边界中的载体分子结合,诱使肠上皮细胞转运穿过屏障。一些蛋白质会刺激或破坏细胞。有些会影响肠上皮细胞之间的结合。

肠上皮细胞损害:当某些物质与肠道细胞相互作用时,会破坏肠内细胞。这些物质不仅包括病原体和毒素,还包括一些特定的饮食蛋白质,其中最重要的是谷醇溶蛋白,凝集素和皂苷,它们广泛存在于谷物,豆类和茄属植物中。如果肠上皮细胞死亡,它会在肠壁屏障中留下一个孔,肠内物质可以通过该孔漏出。在健康的个体中,这些孔会迅速闭合。但是,当肠上皮细胞死亡时(例如某些感染者,对麸质和谷醇溶蛋白敏感的人,或者吃了很多富含谷醇溶蛋白,凝集素和皂苷的食物,肠道消化不良或特定的遗传倾向),身体无法满足修复的需要,并且会形成渗漏的肠道。对于许多人来说,一个混杂的因素是饮食中缺乏有效修复肠道屏障所需的重要营养素。

紧密连接:排列在肠道内的细胞通过称为紧密连接的结构结合在一起。紧密连接是许多不同蛋白质的复合物,这些蛋白质从细胞内部穿过细胞膜延伸到细胞外部。这些蛋白质以与相邻细胞中的蛋白质编织在一起并形成紧密连接的方式折叠。这种紧密的连接对于肠上皮的屏障连接至关重要。除此功能外,紧密连接还负责将肠上皮细胞的细胞膜分为两个部分,即顶膜(细胞的“顶部”或面向肠道内部的部分)和基底外侧膜(“单元的“侧面”和“底部”,或面向身体内部的部分)。由于细胞膜的这些部分具有不同的功能,正常运作的紧密连接对于正常运作的细胞至关重要。实际上,当紧密连接无法正常运行时,就会发生所谓的上皮细胞极性丧失(细胞了解其顶膜与基底外侧膜之间差异的能力),这是癌症的重要先兆。

紧密的连接可以通过多种方式解开并打开。实际上,这些不是静态结构,而是旨在打开和关闭,以便可以吸收特定的养分。当通常严格控制的紧密连接调节失败并且紧密连接保持打开状态时,就会出现问题。这不仅会产生孔,肠道内的物质可以通过这些孔泄漏到体内,而且如果这种情况持续下去,还可以向细胞发出信号,使其进入凋亡状态(即使细胞自杀)。

开放紧密连接的一种机制是zonulin。Zonulin是一种由肠细胞分泌到肠内的蛋白质,被认为可以调节紧密连接的快速打开和关闭。然而,现在认为,连蛋白可能在自身免疫疾病的发展中起关键作用。已知患有腹腔疾病的患者的连蛋白水平升高,刺激了更紧密的连接处的开放,并可能使它们开放的时间更长。在这些患者中,面筋(或更确切地说,称为麦醇溶蛋白的面筋的蛋白质部分)的消耗刺激了连蛋白的分泌。连蛋白对谷蛋白的响应也增加了zonulin的产生,也导致了1型糖尿病之前肠道的渗漏。据信这种机制可能在所有自身免疫性疾病中起作用,

皮质醇水平升高,某些药物,某些感染性微生物以及可能尚未鉴定的物质也会使紧密的连接处打开。

原文作者:SarahBallantyne博士

医路有我鹏哥

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