1北京大学，基础医学院肥胖与代谢疾病研究中心，医院妇产科
2北京大学医院医学创新研究院基础医学研究中心
3北京大学基础医学院生理学与病理生理学系，分子心血管分子教育部重点实验室
摘要众所周知，不健康的生活方式是代谢性疾病的主要危险因素，近年来，越来越多的证据表明肠道菌群及其代谢物也在许多代谢性疾病，包括肥胖、二型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病和心血管疾病的发生发展中起到至关重要的作用。肠道中存在许多的微生物，它们是宿主能量获取的关键中介，并且能将膳食营养素代谢为许多的生物活性物质，从而作为沟通肠道菌群与宿主相互作用的桥梁。肠道菌群由宿主基因、免疫应答及饮食因素调控，而肠道菌群的代谢和免疫潜能决定了其在宿主健康和疾病中的重要意义。因此，靶向肠道菌群及其相关代谢通路有望成为治疗许多代谢性疾病的有效策略。本综述将总结肠道菌群在机体代谢中的重要作用，以及肠道菌群产生的代谢物与许多代谢性疾病发病的关系。本文也会讨论通过调控肠道菌群来改善代谢性疾病的最新进展。关键词肠道菌群，代谢，代谢物，免疫调控，代谢性疾病介绍全球代谢性疾病，包括肥胖、非酒精性脂肪肝（NAFLD）、胰岛素抵抗、2型糖尿病（T2DM）、动脉粥样硬化（AS）和多囊卵巢综合征（PCOS）的发病率急剧上升（Normanetal.,;Popkinetal.,;Viranietal.,;Younossietal.,;Zhengetal.,）。在过去的几十年里，人们对高热量食物的消耗越来越多，业余时间的体育活动被久坐不动的生活方式所取代，最终导致了正能量平衡（能量摄入超过能量消耗），而这些已经成为肥胖和肥胖相关疾病的主要危险因素（HeymsfieldandWadden,）。在这种情况下，脂肪组织无法将所有多余的能量储存为甘油三酯，导致脂质溢出到循环系统中。这种非脂肪组织的多余的脂质补充会导致脂肪氧化能力受损，以及非脂肪组织的脂肪酸可用性增加，从而导致脂肪异位储存（Corpeleijnetal.,）。脂肪细胞中脂肪的过度积累导致促炎脂肪因子的产生和分泌增多，导致胰岛素抵抗的发生，而胰岛素抵抗与T2DM和NAFLD的发生有关（ReillyandSaltiel,）。从遗传学角度来说，超过99%的人类器官所检测到的基因是微生物的基因（Gilbertetal.,），微生物细胞数目至少和人体体细胞一样多（Senderetal.,）。肠道微生物群是指生活在肠道内的数万亿微生物，包括细菌、病毒、真菌、古菌、噬菌体和原生动物（Whitmanetal.,），它们能够以多种方式与宿主相互作用。一方面，一些肠道菌群被宿主免疫系统视为病原体，并被识别和清除。然而，大多数肠道菌群是非致病性的，并与肠上皮细胞共生。肠道微生物在饮食摄取的营养代谢、外源毒性物质和药物代谢、维持肠道屏障和胃肠道的结构和功能、预防肠道病原体易位等方面发挥着重要作用（Jandhyalaetal.,）。对肠道微生物在调节代谢紊乱中的作用的研究在过去几十年里迅速增加。本文将重点介绍肠道微生物及其代谢物在许多代谢性疾病的发生和发展过程中的作用，以及生产一系列靶向治疗药物的潜在机制和新技术。我们的目的是为今后与人类代谢性疾病发展相关的肠道微生物这一新兴领域的研究提供指导。肠道微生物群与代谢性疾病的相关性在过去的十年中，肠道微生物在各种人类疾病发展中的潜在作用受到了相当多的